酶解輔助提取通過破壞植物細胞壁結構（纖維素、果膠等），促進小白菊內酯釋放，是近年來的研究熱點。選用復合酶制劑（纖維素酶：果膠酶 = 3:1，總活性 10 萬 U/g），優化酶解條件：酶用量 1.5%（占原料質量），pH5.0（檸檬酸 - 檸檬酸鈉緩沖液），溫度 50℃，酶解時間 90 分鐘，之后升溫至 80℃滅活 10 分鐘（終止酶活性），再進行乙醇提取。實驗數據顯示，酶解預處理可使小白菊內酯得率提升 27%（從 0.65% 增至 0.83%），且提取液黏度降低 40%（便于后續過濾）。成本分析表明，雖然增加了酶制劑成本（約占總原料成本的 5%），但因提取率提升與過濾效率提高，綜合成本降低 12%。工業化應用中，采用酶解 - 提取一體化反應罐，實現酶解、提取、滅活的連續操作，每批次處理時間縮短至 2.5 小時，已在多家企業推廣使用。其對凋亡的誘導作用，讓小白菊內酯成為研究焦點。青海小白菊內酯制造廠家

高速逆流色譜（HSCCC）作為無固體載體的分離技術，可實現小白菊內酯的高純度制備，適合高附加值產品生產。溶劑系統篩選采用正己烷 - 乙酸乙酯 - 甲醇 - 水（2:3:2:3，v/v），經平衡后取上相（固定相）與下相（流動相），在 20℃下使用。HSCCC 操作參數：主機轉速 850rpm，固定相填充率 80%，流動相流速 2.0mL/min，檢測波長 220nm，進樣量 500mg（粗提物濃度 50mg/mL）。在該條件下，小白菊內酯保留時間約 120 分鐘，與相鄰雜質峰分離度達 1.8（符合基線分離要求），單次分離可得到純度 98.5% 的產品，收率 78%。對比實驗顯示，HSCCC 較制備型 HPLC 的處理量提升 5 倍（每小時處理 1.5g 粗提物），溶劑消耗降低 60%。工業化放大采用 100mm 柱徑的 HSCCC 設備，每批次處理量達 10g，純度穩定在 98% 以上，已用于制備藥用級小白菊內酯（純度≥99%）。寧夏小白菊內酯的應用小白菊內酯可通過調節細胞自噬相關蛋白，影響自噬。

微生物轉化法利用微生物的代謝能力合成小白菊內酯，具有周期短、可調控性強的優勢。篩選獲得一株能轉化前體物質法尼醇生成小白菊內酯的工程菌（重組大腸桿菌 BL21/pET28a-TPS），其表達的倍半萜合酶可催化法尼醇環化生成小白菊內酯前體，再經細胞色素 P450 氧化得到目標產物。發酵工藝優化：LB 培養基，添加 0.5% 甘油（碳源），0.2% 法尼醇（前體），37℃培養至 OD600=0.6，加入 IPTG（終濃度 0.5mM）誘導，轉至 28℃培養 48 小時。通過補加前體（每 12 小時添加 0.1%）與調控 pH（維持 7.0），終發酵液中小白菊內酯濃度達 125mg/L。提取采用乙酸乙酯萃取（3 次，每次 1/2 體積），濃縮后經硅膠柱層析純化，總得率 68%。該工藝發酵周期 3 天，較植物細胞培養縮短 83%，為小白菊內酯的工業化生產提供新途徑。

小白菊內酯傳統用于，其抗瘧活性的發現及增效創新拓展了應用領域。體外實驗表明，小白菊內酯對瘧原蟲紅內期的 IC50 為 0.8μM，與青蒿素聯用呈現協同效應（聯合指數 0.42）。通過結構修飾，在 C-11 位引入氟原子，得到衍生物 F-PTL，其抗瘧活性提升 3 倍，且對青蒿素耐藥株仍有效。機制研究發現，該衍生物可同時抑制瘧原蟲的泛素化系統和血紅素降解通路，雙重作用機制降低耐藥風險。在惡性瘧原蟲的猴模型中，F-PTL 聯合青蒿素的率達 **，復發率＜5%，遠低于單藥組。該創新為抗瘧藥物研發提供了 “老藥新用” 的典范，目前已進入臨床前**性評價階段。其對細胞凋亡的誘導作用，讓小白菊內酯成為研究焦點。

小白菊內酯的臨床研究始于 2000 年前后，早期主要集中在偏領域。2004 年，英國一項多中心隨機對照試驗（n=240）顯示，小白菊提取物（含小白菊內酯 2.5mg / 天）偏的有效率達 68%，高于安慰劑組（32%），且不良反應發生率 8%（主要為胃腸道不適）。2010 年后，臨床研究向炎癥性疾病拓展。2016 年，針對類風濕性關節炎的 Ⅱ 期臨床試驗（n=180）結果顯示，小白菊內酯（50mg / 天）聯合甲氨蝶呤的總有效率達 75%，較單獨使用甲氨蝶呤（52%）顯著提高，且能減少用量。2022 年，銀屑病臨床研究取得進展，局部涂抹小白菊內酯凝膠（0.5%）12 周，PASI 評分改善率達 58%，**性良好。目前，小白菊內酯的臨床應用形式多樣，包括口服制劑（膠囊、片劑）、外用制劑（凝膠、乳膏）和注射劑。其中，口服制劑已在歐洲作為非藥用于偏預防，外用制劑在韓國獲批用于炎癥性皮膚病，注射劑處于 Ⅰ 期臨床研究階段（評估**性）。小白菊內酯在中的聯合用藥研究正在開展。寧夏小白菊內酯的應用

其對免疫細胞活性的調節，助力疾病研究。青海小白菊內酯制造廠家

小白菊內酯的抗活性具有廣譜性，對白血病、乳腺、肺等多種腫瘤細胞均有抑制作用，其機制涉及多靶點協同。在細胞層面，它可誘導腫瘤細胞凋亡，通過 caspase 家族（caspase-3/9）和線粒體通路，使 Jurkat 白血病細胞凋亡率達 90%（1μM 濃度）；同時抑制腫瘤細胞增殖，阻斷細胞周期于 G2/M 期，降低 cyclin B1 表達。在動物模型中，小白菊內酯（20mg/kg）對裸鼠乳腺移植瘤的抑瘤率達 75%，且能選擇性干細胞（CD44?細胞比例下降 65%），減少復發風險。其獨特優勢在于對正常細胞毒性低（IC??＞25μM），指數高。目前研究發現，它還能逆轉耐藥，與順鉑聯用可使耐藥肺細胞的敏感性恢復 3 倍，為克服臨床耐藥提供新策略。青海小白菊內酯制造廠家